作者：劉淑琴，胡仁梅，羅玉玲，劉新慶，江西省人民醫(yī)院口腔科
先天性缺指（趾）－外胚葉發(fā)育不全－唇腭裂（ectrodactyly，ectodermaldysplasiaandclefting，EEC）綜合征是以先天性缺指（趾）、并指（趾）或手足裂，外胚葉發(fā)育不全，伴或不伴腭裂的唇裂為主要臨床表現(xiàn)的綜合征型唇腭裂，其發(fā)病率國外報道為1/18000，但國內(nèi)對該病尚無確切統(tǒng)計，相關(guān)病例報道也較少。我科于2014-09收治EEC患兒1例，現(xiàn)報道如下。
1病例資料
患者，男，8個月，因“先天性唇裂”于2014-09就診。檢查見患兒雙側(cè)手足對稱缺失多指（趾），雙手缺失第2、3指，4、5手指部分并指；雙足缺失第2、3趾，第4、5足趾并趾（圖1D，E，F(xiàn)）?；純好l(fā)顏色淺黃、稀少，無光澤；眉毛、睫毛稀疏；指甲干燥無光澤，皮膚干燥；患兒身長約67.3 cm（正常為68.3～73.6 cm，圖1A、B、E、F）；口腔檢查見雙側(cè)完全性唇裂并雙側(cè)齒槽裂，無腭裂，口內(nèi)僅見左上乳中切牙萌出（圖1C）；身體其余部分未見異常；血常規(guī)、尿常規(guī)及生化檢查均無異常。
患兒系第三胎，足月順產(chǎn)，父母均體健，無家族遺傳性唇腭裂病病史，2位姐姐生長發(fā)育均正常；母親孕期曾口服抗生素類藥物，無吸煙、飲酒等不良嗜好，孕期未進(jìn)行定期孕檢；父親無酗酒吸煙等不良嗜好；父母非近親結(jié)婚，否認(rèn)家族中類似患者。
根據(jù)患兒的典型癥狀“先天性缺指（趾）、外胚層發(fā)育不全、唇裂”診斷為EEC綜合征，本例患者無家族史，為散發(fā)病例。
2討論
EEC綜合征又稱唇腭裂蝦爪綜合征或Walker-Clodius綜合征，首次由Eckoldt和Martens于1804年報道，是一類以先天性缺指（趾）、并指（趾）或手足裂，外胚葉發(fā)育不全和伴或不伴腭裂的唇裂三聯(lián)征為主要臨床表現(xiàn)的綜合征型唇腭裂。該病除了典型的三大表現(xiàn)外，還可累及全身各個系統(tǒng)，包括淚囊炎、泌尿生殖系統(tǒng)畸形等。
至今EEC合并其他罕見表型的文獻(xiàn)報道累計約230余例，國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)資料極少。目前EEC綜合征的病因尚不明確，主要以常染色體顯性遺傳為主，但也可見散發(fā)。隨著分子遺傳學(xué)技術(shù)的發(fā)展，EEC綜合征致病基因的研究取得了一定的進(jìn)展。Celli等利用人類基因組物理圖譜行候選基因篩選發(fā)現(xiàn)，p63基因是EEC綜合征的致病基因。
p63基因在人體組織中廣泛表達(dá)，食道、肺、皮膚、肌肉、乳腺、脾、淋巴細(xì)胞、神經(jīng)組織、消化系統(tǒng)和泌尿生殖系統(tǒng)等都有不同程度的表達(dá)，而p63基因的突變，包括錯義突變、無義突變和移碼突變等可能會導(dǎo)致外胚層發(fā)育不全、口面裂畸形和肢端畸形的發(fā)生。本文報道的患兒不存在家族遺傳史，為散發(fā)病例，患者基因的突變是否為來源于父母雙親的生殖系遺傳基因的新生突變有待進(jìn)一步查證。
臨床上存在較多與EEC綜合征臨床表型相似的綜合征，常見的伴有唇腭裂的綜合征有AEC綜合征（ankyloblepharon-ectodermaldysplasia-cleftingsyndrom）及Rapp-Hodgkin綜合征（RHS）。
AEC綜合征，亦稱Hay-Wells綜合征，是一類表現(xiàn)為瞼緣黏連、外胚層發(fā)育不全及腭裂或伴有唇裂癥狀的疾病。其與EEC綜合征可通過是否有瞼緣黏連及有無指（趾）缺失相鑒別。RHS是以無汗型外胚葉發(fā)育不全和唇腭裂為主要臨床表現(xiàn)的疾病，可以通過有無指（趾）缺失與EEC綜合征進(jìn)行鑒別。
目前對EEC綜合征尚無有效地的根治方法，所做的治療僅僅是對癥治療以及預(yù)防性的治療，需要多學(xué)科共同合作，包括針對唇腭裂及并指（趾）進(jìn)行的整形外科手術(shù)，針對外胚葉發(fā)育不全的干裂皮膚保濕處理、心理治療等等。由于該疾病缺乏根治的有效辦法，因此產(chǎn)前診斷預(yù)防疾病的發(fā)生至關(guān)重要。
目前，超聲診斷及胎兒DNA檢測是常見的產(chǎn)前診斷方式，對于高風(fēng)險的準(zhǔn)父母有著重要的臨床意義。綜上所述，EEC綜合征病因尚未明確，癥狀多樣，常不同時表現(xiàn)為缺指（趾）、唇腭裂以及外胚層發(fā)育不良，診斷時應(yīng)注意參考國外標(biāo)準(zhǔn)，同時注意患者的家族發(fā)病情況，以及排除其他類似的綜合征。治療方法主要是多學(xué)科合作的對癥治療，針對不同臨床表現(xiàn)進(jìn)行相應(yīng)的處理。到目前為止對于EEC綜合征的診斷、治療及預(yù)防都缺乏深入的了解，還有待進(jìn)一步深入研究。
來源：實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志2015年7月第31卷第4期
