腫瘤人群是一類特殊的群體，而抗腫瘤藥物的特點(diǎn)也有別于普通藥物，其相互作用帶來的影響往往被忽略，從而造成或大或小的失誤，乃至悲劇，所以臨床一線大夫應(yīng)密切關(guān)注。

作者：Doctor yang

來源：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道

抗腫瘤藥物的治療窗狹窄，劑量毒性曲線陡峭的特點(diǎn)以及腫瘤患者受肝功、腎功、黏膜炎、營養(yǎng)不良等影響使得腫瘤用藥變得復(fù)雜而又需要謹(jǐn)慎。據(jù)報道在挪威，腫瘤相關(guān)死亡的住院患者，4%與藥物的相互作用有關(guān)。加拿大未化療的住院患者，藥物間相互作用63% ，中重度占75%。不臥床的抗腫瘤治療的患者，潛在的藥物相互作用27%，藥物相互作用事件276起。

例如，在血液科與腫瘤科經(jīng)常用到的甲磺酸伊馬替尼，同時服用單劑酮康唑后，伊馬替尼的藥物濃度顯著增加。同時服用苯妥英鈉或卡馬西平，甲磺酸伊馬替尼的血漿濃度降低，從而導(dǎo)致抗腫瘤療效減低。同時服用辛伐他丁,伊馬替尼使辛伐他丁的平均Cmax和AUC分別增加2倍和3.5倍。而這樣的相互作用都會對患者的預(yù)后造成一定影響：抗腫瘤藥物濃度降低，藥效降低，影響患者生存時間；抗腫瘤藥物濃度升高，不良反應(yīng)可能增加；一些抗腫瘤藥物還可使其他藥物濃度升高或降低。

再者，備受矚目的分子靶向藥如TKI的抑制劑厄洛替尼與與奧美拉唑合用，厄洛替尼AUC和Cmax分別降低46%和61%。在厄洛替尼的說明書上寫到：可能的情況下應(yīng)當(dāng)避免厄洛替尼與減少胃酸產(chǎn)生的藥物合用。厄洛替尼在PH為2時溶解度最大（0.4 mg/ml）, 故受PH影響大。伊馬替尼在PH為5.5時其溶解度可達(dá)100~1000 mg/ml, 其最小溶解度為1 mg/ml, 故受PH影響小。其歸咎于TKI藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的共同點(diǎn)：結(jié)構(gòu)中均含有仲銨、叔銨基團(tuán)，為弱堿性基團(tuán)、50%的TKI類藥物為弱堿性藥物，其受PH的影響較大，抑酸藥物通過增加胃PH值，降低弱堿性藥物的溶解度。使得隨著pH增加，分子靶向藥物的吸收呈指數(shù)降低，生物利用度也隨著pH增加而降低。那么，在臨床上怎樣避免上述情況發(fā)生呢？我們會經(jīng)?？吹饺缦陆鉀Q方法，如錯開TKI與PPI給藥時間、增加TKI劑量、將PPI換成其他抑酸藥。事實(shí)上，只有第3種方法能有效避免TKI與PPI的相互作用，也提示我們：病情允許情況下，可用其他抑酸藥替代PPI，但應(yīng)注意正確的給藥時間。 目前不建議長期TKI和PPI聯(lián)用。

其他如阿司匹林與甲氨喋呤（劑量為15 mg/周或更多）是禁忌合用的,因為非甾體抗炎藥可通過競爭性抑制腎小管的分泌而減少甲氨蝶呤的分泌, 提高甲氨蝶呤血中濃度, 使其毒性增強(qiáng)。甲氨蝶呤（通常為大劑量）與非甾體抗炎藥聯(lián)用曾發(fā)生致命性的相互作用，故非甾體抗炎藥不應(yīng)在大劑量甲氨蝶呤給藥之前或同時使用。華法林與厄洛替尼合用會增加毒性，吉非替尼會增加華法林出血風(fēng)險 ：服用華法林患者接受了吉非替尼的治療，其中50%的患者（6/12）在2周內(nèi)出現(xiàn)了INR的升高。

在抗擊腫瘤的過程中，臨床大夫必須定期與患者核對用藥情況。重視抗腫瘤治療以外的其他藥物的應(yīng)用情況。對服用華法林、利福平、抗癲癇藥物、抗抑郁藥物、降壓藥、降脂藥等藥物的患者需特別注意藥物間的相互作用。這樣才能為患者敘寫生命的春天！

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