主要成份及其化學(xué)名稱(chēng):鹽酸博萊霉素A2(55-70%)

化學(xué)結(jié)構(gòu)式為:

分子式:C55H84C1N17O21S3·HCl(BLM-A2)

分子量:1487·47

白色至淡黃色疏松塊狀物。

皮膚癌、頭頸部癌(上頜竇癌、咽部癌、喉癌、口腔癌如舌癌、唇癌等)、肺癌(特別是原發(fā)和轉(zhuǎn)移性磷癌)、食道癌、惡性淋巴瘤、子宮頸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌)

15mg(效價(jià))/瓶(以博萊霉素計(jì))。

本品副作用個(gè)體差異顯著，即使投用較少劑量，也可出現(xiàn)副作用。應(yīng)從小劑量開(kāi)始使用。

通常成人取5ml注射用水、生理鹽水或葡萄糖溶液溶解后博來(lái)霉素15-30mg(效價(jià))，肌肉或皮下注射。用于病變周邊皮下注射時(shí)，以1mg(效價(jià))/ml或以下濃度為宜。肌肉注射應(yīng)避開(kāi)神經(jīng)，局部可引起硬結(jié)，不宜在同一部位反復(fù)使用。

博萊霉素5-15mg(效價(jià))溶于生理鹽水或葡萄糖液中，直接彈丸式動(dòng)脈內(nèi)注射或連續(xù)灌注。

博萊霉素15-30mg(效價(jià))溶于5-20ml注射用水或生理水中，緩慢靜脈注入，出現(xiàn)嚴(yán)重發(fā)熱反應(yīng)時(shí)，一次靜脈給藥劑量應(yīng)減少到5mg以下，可增加給藥次數(shù)，如2次/天。靜脈注射可引起血管疼痛，應(yīng)注意注射速度，盡可能緩慢給藥。

通常2次/周，根據(jù)病情可增加為每天一次或減少為1次/周。

以腫瘤消失為治療終止目標(biāo)。總劑量300mg效價(jià)以下。

安全性信息來(lái)自日本1613例患者(注冊(cè)時(shí)374例，上市后調(diào)查1239例)，主要副作用是肺纖維化或間質(zhì)性肺炎(10.2%)，皮膚硬化和色素沉著(40.6%)，發(fā)熱寒顫(39.8%)，脫發(fā)(29.5%)，厭食和體重減輕(28.7%)，全身乏力(16.0%)，惡心嘔吐(14.6%)，口腔炎(13.3%)，指甲改變(11.2%)。

1、嚴(yán)重副作用

(1)間質(zhì)性肺炎、肺纖維化:可能引起嚴(yán)重的間質(zhì)性肺炎、肺纖維化(10%)，應(yīng)十分注意。捻發(fā)音可能是最初出現(xiàn)的體征。應(yīng)定期密切觀(guān)察動(dòng)脈血氧分壓，肺泡動(dòng)脈血氧分壓差，一氧化碳彌散功能指標(biāo)以及胸部X-線(xiàn)檢查。發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥。

(2)休克:罕見(jiàn)發(fā)生(0.1%以下)。發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥，對(duì)癥處理。(因休克多出現(xiàn)在惡性淋巴瘤初次用藥時(shí)，對(duì)最初第一，二次給藥，要從5mg或更少劑量開(kāi)始，確認(rèn)沒(méi)有急性反應(yīng)后，逐漸增加到常用劑量)。

(3)出血:可能因腫瘤病灶急速壞死引起出血(2%)，應(yīng)注意。

2、其它副作用

(1)嚴(yán)重肺部疾患、嚴(yán)重彌漫性肺纖維化

(2)有對(duì)本類(lèi)藥物(陪普利歐等)有過(guò)敏史

(3)嚴(yán)重腎機(jī)能障礙

(4)嚴(yán)重心臟疾病

(5)胸部及其周接受放射治療

警告:

(1)使用本藥可能出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎，肺纖維化，并有可能引起致命危險(xiǎn)。當(dāng)判斷真正需要使用者，在使用中和使用后2個(gè)月內(nèi)，病人必須有醫(yī)生觀(guān)察監(jiān)督，定期檢查相關(guān)指標(biāo)。特別是60歲以上者和有肺部疾患者，更要謹(jǐn)慎使用。當(dāng)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)性呼吸困難，發(fā)熱，咳嗽，捻發(fā)音，胸部X-線(xiàn)檢查有陰影，肺泡動(dòng)脈血氧分壓差(PA-aO2)、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、CO彌散度等指標(biāo)異常，應(yīng)立即停藥，并給予腎上腺皮質(zhì)激素及抗生素等對(duì)癥治療。

(2)當(dāng)被要與其他抗癌藥聯(lián)合使用時(shí)，要在能夠應(yīng)急處理的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行，要經(jīng)十分有化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生確認(rèn)需要該治療方案后，才可實(shí)施。同時(shí)還要參看聯(lián)合用藥的其他藥物說(shuō)明書(shū)，十分注意確認(rèn)病人的適應(yīng)癥。

重要注意事項(xiàng)

(1)肺功能不全，腎功能不全，60歲以上老年人等應(yīng)慎用，減少用藥量并加大用藥間隔，總劑量即使在150mg(效價(jià))一下，發(fā)生肺纖維化、間質(zhì)性肺炎的幾率也較高，應(yīng)注意。

(2)本藥總劑量應(yīng)在300mg(效價(jià))以下。若有使用同類(lèi)藥物時(shí)，副作用可能增加，應(yīng)將該藥與博萊霉素劑量計(jì)算總用藥量。

(3)如果可能肺泡動(dòng)脈血氧分壓差、動(dòng)脈血氧分壓盡可能每周檢測(cè)一次，當(dāng)肺泡動(dòng)脈血氧分壓差、動(dòng)脈血氧分壓連續(xù)兩周檢測(cè)有所升高或降低時(shí)，應(yīng)立即停藥，對(duì)癥處理。當(dāng)與用藥前比較，這些指標(biāo)惡化超過(guò)10Torr以上，應(yīng)密切觀(guān)察其他臨床癥狀，如果出現(xiàn)可疑藥物相關(guān)副作用時(shí)，應(yīng)停藥并給予皮質(zhì)激素處理。如果CO彌散度必用藥前降低15%，按同樣方法處理。

(4)靜脈注射應(yīng)盡可能緩慢，以減少疼痛:肌肉注射應(yīng)避開(kāi)血管神經(jīng)。局部出現(xiàn)硬結(jié)時(shí)，應(yīng)及時(shí)更換注射部位。

(5)可能有增加感染和出血傾向，應(yīng)注意。

(6)長(zhǎng)期使用本藥時(shí)，不良反應(yīng)有增加及延遲發(fā)生傾向，應(yīng)十分注意。

(7)同時(shí)接收頭頸部放射治療，可誘發(fā)粘膜炎癥，加重口內(nèi)炎，口角炎，喉頭炎癥，引起聲音嘶啞。

(8)水痘患者應(yīng)慎用本品，可能導(dǎo)致致命的全身障礙。

(9)兒童及生育年齡患者，應(yīng)考慮對(duì)性腺的影響。

(10)避免藥物接觸眼睛，用手涂粘膜附近病變后，應(yīng)立即洗手。

(11)其他:國(guó)外研究報(bào)道有本劑與其他抗腫瘤藥合用時(shí)，又發(fā)生心肌梗死、腦梗死報(bào)告。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)皮下注射本劑有腎癌、纖維肉瘤發(fā)生報(bào)告。

(1)動(dòng)物試驗(yàn)(小鼠、兔:腹腔內(nèi)注射)有致畸報(bào)告，孕婦及可能妊娠病人，盡可能避免使用本藥。

(2)對(duì)哺乳期中安全性研究尚不明確，應(yīng)盡量避開(kāi)使用，如必須使用者，應(yīng)中止哺乳。

對(duì)兒童用藥的安全性和有效性尚不確定，應(yīng)慎用。

60歲以上老年患者引起間質(zhì)性肺炎、肺纖維化的風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)十分注意，慎重使用。建議總劑量在150mg(效價(jià))以下。

1)抗腫瘤藥物:合并使用時(shí)應(yīng)注意有誘發(fā)間質(zhì)肺炎、肺纖維化可能。

2)放射線(xiàn)照射:有誘發(fā)間質(zhì)肺炎、肺纖維化可能。

3)頭頸部放療:誘發(fā)粘膜炎癥，可加重口內(nèi)炎、口角炎、喉頭粘膜炎。

可產(chǎn)生嚴(yán)重的肺毒性。

1、抗腫瘤作用

(1)體外:對(duì)HELAS3細(xì)胞、腹水肝癌、吉田肉瘤細(xì)胞等DNA及蛋白合成、發(fā)育障礙具有明顯的作用。

(2)體內(nèi):可使狗淋巴肉瘤(自發(fā)腫瘤)腫瘤消失。

2、作用機(jī)制:引起DNA單鏈和雙鏈斷裂，阻礙DNA合成。

藥物在各組織中生物活性測(cè)定研究表明，具有生物活性的博來(lái)霉素A2主要分布在皮膚、肺、膀胱、腎，而肝、脾內(nèi)則以無(wú)生無(wú)活性形式存在。成人靜脈注射15mg后，血濃度立即達(dá)3ug/ml，1小時(shí)后＜0.5ug/ml。肌肉注射后血中最大濃度是此劑量靜脈注射的1/3。靜脈注射15mg 1小時(shí)后，尿中濃度達(dá)到峰值30.7ug/ml，然后下降，半衰期58.6分鐘。靜脈注射24小時(shí)候，38.8%從尿中排泄，肌肉注射的19.2%從尿中排泄。48小時(shí)后，約80%以原形從尿中排出。

血中濃度:4例靜脈及肌肉注射15mg博萊霉素血中濃度布圖如下

密封、涼暗干燥處(25℃以下)保存

西林瓶包裝，1瓶/盒

24個(gè)月