近日，在中國(guó)健康促進(jìn)與教育協(xié)會(huì)主辦的“腫瘤個(gè)體化診治高峰論壇”上，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科主任郭林教授、天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤科吳卉娟博士就卵巢癌血清生物標(biāo)志物人附睪蛋白4（HE4）在卵巢癌診療中的臨床應(yīng)用、HE4聯(lián)合糖類(lèi)抗原125（CA125）檢測(cè)對(duì)卵巢癌診療的重要價(jià)值，以及Elecsys®HE4中國(guó)表觀健康人群參考值研究做了深入的分享和探討。

HE4檢測(cè)有效輔助卵巢癌臨床診療

“生物標(biāo)志物CA125常用于當(dāng)前卵巢癌診療及監(jiān)測(cè)，其表達(dá)水平在80%卵巢癌患者和多數(shù)Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者中升高，在子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫等良性疾病中亦有升高，而在多數(shù)Ⅰ/Ⅱ期卵巢癌患者中表達(dá)水平無(wú)明顯升高，特異性與敏感度大大受限。此外，雖然CA125可在化療期間用于隨訪(fǎng)，但單獨(dú)使用可能導(dǎo)致某些疾病進(jìn)展期或復(fù)發(fā)患者漏檢。”天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤科吳卉娟博士指出，“生物標(biāo)志物HE4憑借更優(yōu)的敏感性與特異性，幫助早期發(fā)現(xiàn)Ⅰ/Ⅱ期卵巢癌，在卵巢癌診療方面正受到業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注。”

作為新型卵巢癌標(biāo)志物，HE4在正常人群的表達(dá)水平為2.4~137.6 pmol/L，當(dāng)前文獻(xiàn)推薦截?cái)嘀担╟ut-off）為80~150 pmol/L。HE4表達(dá)水平受年齡、東西方人種、疾病狀態(tài)、良惡性程度，以及手術(shù)和化療的影響。一項(xiàng)對(duì)89例Ⅰ~Ⅳ期上皮性卵巢癌患者的卡普蘭—邁耶曲線(xiàn)（Kaplan-Meier）分析提示，HE4高水平患者5年存活率（27%）明顯低于低水平患者（59%），因此HE4水平高的患者轉(zhuǎn)歸較差，提示HE4對(duì)卵巢癌預(yù)后意義重大。

HE4單獨(dú)檢測(cè)的特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值較高，聯(lián)合CA125檢測(cè)則具有更好的靈敏度，并顯著提高陰性預(yù)測(cè)值和診斷準(zhǔn)確率。一項(xiàng)多種模式卵巢癌篩查研究，納入112例卵巢癌患者和706例健康患者，對(duì)所有患者進(jìn)行CA125和HE4聯(lián)合檢測(cè)以及其他血清標(biāo)志物檢測(cè)。研究結(jié)果提示HE4是二線(xiàn)篩查性能最好的標(biāo)志物；在CA125檢測(cè)水平未升高的患者組，HE4水平也高于對(duì)照組，其他腫瘤標(biāo)志物則不存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在一線(xiàn)篩查中，當(dāng)特異性均為96.9%時(shí)，CA125聯(lián)合HE4檢測(cè)的敏感性均高于陰道超聲檢查，提示HE4是卵巢癌一線(xiàn)或二線(xiàn)篩查必需的手段，對(duì)發(fā)現(xiàn)早期卵巢癌具有顯著價(jià)值。

HE4聯(lián)合CA125檢測(cè)及ROMA指數(shù)有效評(píng)估卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)

吳卉娟博士指出，中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤學(xué)分會(huì)于2014年4月修訂的《常見(jiàn)婦科惡性腫瘤診治指南》推薦HE4和CA125聯(lián)合應(yīng)用。HE4單獨(dú)檢測(cè)的敏感性為82.7%，特異性為99%，而聯(lián)合檢測(cè)可將卵巢癌診斷的敏感性提高至92%，并減少30%的假陽(yáng)性率，大大提高診斷準(zhǔn)確性。此外，HE4聯(lián)合CA125可幫助鑒別診斷子宮內(nèi)膜異位癥，更早鑒別Ⅰ/Ⅱ期卵巢癌并減少漏診率，更好地監(jiān)測(cè)卵巢癌患者的治療效果和復(fù)發(fā)。

卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算法（ROMA）于2008年由摩爾（Moore）等創(chuàng)建，是基于絕經(jīng)狀態(tài)以及CA125和HE4水平評(píng)估卵巢囊腫或盆腔腫塊為卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)模型，可有效輔助評(píng)估卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)，更好地鑒別卵巢良惡性腫瘤，監(jiān)測(cè)卵巢癌患者治療效果和疾病進(jìn)展。ROMA不是對(duì)血清CA125和HE4檢測(cè)結(jié)果的簡(jiǎn)單疊加，而是在保持HE4高特異性的同時(shí)加入CA125，取得了對(duì)卵巢癌較為理想的診斷效果。羅氏診斷ROMA指數(shù)中文版APP已于近日正式上線(xiàn)，通過(guò)輸入患者HE4和CA125檢測(cè)結(jié)果，即可快速進(jìn)行ROMA風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，為臨床工作帶來(lái)更多便利。

ElecsysHE4中國(guó)表觀健康人群參考值研究輔助HE4精確規(guī)范應(yīng)用

為確定中國(guó)人群HE4水平參考值范圍，觀察卵巢癌等良惡性疾病受試者的HE4水平，比較觀察HE4對(duì)卵巢癌診斷的敏感性與特異性，進(jìn)而更好地指導(dǎo)中國(guó)臨床醫(yī)生使用Elecsy HE4檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行臨床診療，2012年羅氏診斷聯(lián)合中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院等9家大型三甲醫(yī)院及腫瘤專(zhuān)科醫(yī)院?jiǎn)?dòng)了Elecsys HE4中國(guó)表觀健康人群診斷參考值研究項(xiàng)目。該研究入組樣本為2351例18～95歲的女性。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科主任郭林教授指出：“結(jié)果表明，與西方人群相同，中國(guó)表觀健康女性HE4水平隨年齡增長(zhǎng)呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)，但其總體參考值為105.1pmol/L，而西方人群為140pmol/L；同時(shí)發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)前、后女性HE4cut-off值分別為68.96pmol/L與114.9pmol/L，絕經(jīng)后水平顯著升高。”該研究為卵巢癌的篩查及診斷提供了大樣本中國(guó)健康人群參考值，并細(xì)致分析了不同影響因素，為臨床應(yīng)用及進(jìn)一步研究提供了重要、詳實(shí)的參考數(shù)據(jù)。（飛燕

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